参赭助运合剂治疗系统性硬化症患者

     摘要目的探讨参赭助运合剂对系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)患者食管病变的临床疗效。方法将符合入选标准的64例患者随机分为治疗组(参赭助运合剂+西沙必利片空白模拟剂)和对照组(西沙必利片+参赭助运合剂空白模拟剂),疗程2个月,观察患者临床疗效、食管病变证候积分以及立卧位钡剂食管通过时间、卧位食管钡剂排空指数、食管扩张处最宽横径值等的变化和对患者生存质量的影响。结果总有效率治疗组(96·9%)优于对照组(56·2%,P<0·01);两组治疗后食管病变证候均比治疗前均明显改善(P<0·01),且治疗组优于对照组(P<0·01);治疗组立卧位钡剂食管通过时间、卧位钡剂排空指数均改善(P<0·01),食管横径无明显改善;对照组除卧位钡剂食管通过时间有改善(P<0·01)外,其余指标均无明显变化;治疗组生存质量明显改善(P<0·01),对照组则无明显变化。结论参赭助运合剂可以增强SSc患者食管动力功能,是治疗SSc食管病变的有效中药复方。
    关键词参赭助运合剂;系统性硬化症;食管病变;食管动力功能
    Clinical Efficacy of Shenzhe Zhuyun Mixture in Treating Esophageal Lesion in Patients with Systemic Sclerosis.GUO Gang, DONG Shu-yun, ZHAO Yong-wu, et alDepartment of Rheumatic Immunology, YilingHos-pital, Hebei University of Medical Sciences, Shijiazhuang (050091)Abstract　ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Shenzhe Zhuyun mixture (SZM) in treatingesophageal lesion in patients with systemic sclerosis.Methods　Sixty-four patients conforming to the inclusioncriteria were randomly divided into 2 groups, the treated group and the control group treated respectively bySZM and cisapride, with the blank preparation imitating the contrast one, the treatment course to both groupswas 2 months. The clinical efficacy, the changes in symptom scores of esophageal lesion, the orthostatic and cli-nostatic time of barium passing through esophagus, the clinostatic esophageal emptying index of barium , andthe widest transverse diameter of ectatic esophageal segment, as well as the influence of treatment on patients’quality of life were observed.Results　The total effective rate in the treated group was superior to that in thecontrol group (96·9% vs 56·2%,P<0·01). Symptom of esophageal lesion was significantly improved aftertreatment in both groups (P<0·01), and the improvement in the treated group was better than that in the con-trol group (P<0·01). The time of Barium passing through esophagus, both orthostatic and clinostatic, and theesophageal emptying index of barium were improved in the treated group (P<0·01), but the change of thewidest transverse diameter of ectatic esophagus was insignificantly improved. While in the control group, ex-cepting the clinostatic time of barium passing through was improved (P<0·01), the other indexes showed noobvious change.Patients’quality of life was significantly improved in the treated group, but improvement didn’trevealed in the control group.Conclusion　SZM can reinforce esophageal dynamic function inpatients with sys-temic sclerosis, it can be an effective TCM prescription in treating esophageal lesion for them.Key wordsShenzhe Zhuyun mixture; systemic sclerosis; esophageal lesion; esophageal dynamic function
系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一种以皮肤增厚和纤维化为特征的、可影响多个内脏系统的结缔组织疾病。业已证实,大多数SSc患者有胃肠道受累,其中40%~50%累及食管,食管病变甚至可先于皮肤病变和全身症状出现〔1〕,在治疗上目前尚无疗效确切的药物,中医药治疗尚未见到较完整的治疗方案。2003年11月—2004年11月,我们应用中药复方制剂参赭助运合剂治疗SSc食管病变,取得良好疗效,现报告如下。
临床资料
1纳入病例中西医诊断标准均参照1995年卫生部制定《中药新药临床研究指导原则》〔2〕及《风湿病中西医诊疗学》中有关标准〔3〕制定。纳入:(1)符合西医诊断标准;(2)中医辨证为脾肾阳虚寒盛证者(主症:肌肤初起肿胀,继之肿消,皮肤变硬,色素沉着,肢端冷紫,伴有关节疼痛、腰膝酸软、神疲乏力、畏寒肢冷、齿摇发脱、性欲减退等);(3)未经治疗或治疗停药3个月以上者;(4)年龄18~65岁;(5)自愿接受治疗,并能配合进行观察及检查者。排除:(1)妊娠或哺乳期妇女,精神病患者,大量饮酒、吸烟及过敏体质者;(2)合并有心脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病者;(3)局限性硬皮病及假性硬皮病或外伤引起者。
2一般资料符合标准的64例SSc患者自2003年11月—2004年11月在我院住院中选出,根据就诊先后顺序,按数字表法随机分为两组。治疗组32例,男6例,女26例;年龄(45·2±13·6)岁;硬皮病病程0·5~18年,平均(5·7±4·0)年;食管病变病程1个月~12年,平均(2·62±3·12)年。对照组32例,男8例,女24例;年龄(40·5±11·5)岁;硬皮病病程0·5~20年,平均(6·0±6·2)年;食管病变病程2个月~10年,平均(2·18±2·35)年;治疗组和对照组患者主要临床症状分别为:吞咽梗阻感27、28例,胸骨后烧灼痛各6例,返食17、19例,烧心27、25例,两组患者资料比较差异无显著性差异(P>0·05),具有可比性。
方　　法
1研究方法采用双盲双模拟试验方法,即观察医生和患者均不清楚具体药物及分组情况,由不参与观察统计的固定护理人员发药,待统计分析完成后揭盲。两组试验药物的外型、包装、口味一致,参赭助运合剂及其模拟剂为棕褐色的澄清液体,西沙比利及其模拟剂为片剂。
2　治疗方法两组患者均遵医嘱注意调整体位、调整饮食结构及给予基础病治疗,调整体位包括餐后保持直立位,避免弯腰,睡眠时保持上身抬高45°;调整饮食结构包括:减少脂肪餐,少食多餐等;基础病治疗包括:青霉胺0·125g,每日2次口服;维生素E 0·2g,每日3次口服;脉络宁注射液40 ml加入5%葡萄糖注射液200 ml,每日1次静脉滴注;在此基础上治疗组口服参赭助运合剂(由人参、代赭石、蜈蚣、升麻、急性子、木香、肉苁蓉等组成,每毫升含生药1·05 g,河北以岭医药集团有限公司生产),每次20 ml,每日3次;同时口服西沙必利模拟剂(主要成分为药用淀粉、硬脂酸镁),每次1片,每日3次。对照组服用西沙必利(西安杨森制药厂生产),每次5 mg,每日3次,同时口服参赭助运合剂模拟剂(主要成分为蒸馏水、焦糖色素),每次20 ml,每日3次。两组疗程均为60日。
3观察指标
3.1临床症状观察主要症状:吞咽困难、胸骨后烧灼痛、返食和烧心;次要症状:上腹部胀满、恶心呕吐、嗳气、腹泻、便秘、腹泻和便秘交替、食欲差和消瘦。所有症状均采取半定量症状分级法进行观察记录,舌脉象做详细记录,不记分。根据症状严重程度,主要症状从0~5(6个等级)进行记分,次要症状从0~3(4个等级)进行记分。
3.2客观指标观察观察立卧位钡剂食管通过时间、卧位食管钡剂排空指数、食管扩张处最宽横径值等客观指标的变化情况。检查方法参考文献〔4〕,使用北京万东生产的500 mA遥控胃肠机,造影剂为青岛东风化工厂生产的医用硫酸钡(Ⅱ型)干混悬剂。患者先口服产气粉(青岛东风化工厂生产)3g,用10 ml温水吞服,随即服双对比钡液,钡剂浓度为220%(W/V),每次吞钡15 ml。患者直立,观察立位钡剂食道通过时间,同时观察食道充盈像及黏膜像,第1次所咽钡团完全通过贲门后,再嘱患者口含15 ml钡剂,取仰卧位咽下,观察卧位钡团食道通过时间,分别于卧位吞钡即时及10min各摄片1张。时间记录从下咽部开始至
钡团完全通过贲门。(1)排空时间观察以900s(15min)为界,超过900 s者以900+s记录。(2)食管横径测量用卧位咽钡10min食道摄片测量,治疗前后测量均取食管最宽处。(3)卧位钡剂排空指数参考潘国宗等主编《现代胃肠病学》〔5〕中柯美云教授编写“食管运动生理和运动功能检查方法”章节制定。
3.3生存质量观察参照方积乾主编《生存质量测定方法及应用》〔6〕中脾胃病临床辨证量表制定。
4统计学方法所有资料均采用SPSS ForWindows 10.0统计软件处理数据。计量资料用t检验,非正态分布计量资料及计数资料采用Wilcoxon检验,有效率检验用χ2检验。

有关标准〔2〕制定,采用尼莫地平方法:相对记分(%)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。基本痊愈:相对记分≥90%,客观指标基本恢复正常;显效:相对记分>70%但<90%,客观指标大部分恢复正
常;有效:相对记分>30%但<70%,客观指标改善;无效:相对记分<30%,客观指标无变化或加重。
2　两组临床疗效比较治疗组32例,基本痊愈1例(3·1%),显效16例(50·0%),有效14例(43·8%),无效1例(3·1%),总有效率为96·9%;对照组32例,分别为0例、6例(18·8%)、12例(37·5%)、14例(43·8%),总有效率56·2%。两组总有效率比较差异有显著性(P<0·01)。
3　两组患者治疗前后食管病变和生存质量积分结果见表1。食管病变积分:两组患者治疗后积分值比治疗前均显著下降(P<0·01),但治疗组治疗前后差值高于对照组(P<0·01)。生存质量积分:治疗组治疗后比治疗前显著下降(P<0·01),对照组治疗前后比较差异无显著性,两组差值比较差异有显著性(P<0·01)。
表1两组患者治疗前后食管病变和生存质量积分比较(分,-x±s)组别例数时间食管病变积分生存质量积分治疗32

治疗前20.53±4.31 203.94±17.08治疗后8.03±4.83*181.41±21.92*差值12.50±5.30△21.41±15.56△
对照32治疗前20.81±4.44 196.72±20.09
治疗后14.19±6.36*196.53±19.23
差值6.63±5.24　0.19±5.82
注:与本组治疗前比较,*P<0·01;与对照组差值比较,△P<0·01
4两组患者治疗前后客观指标测定结果见表2。治疗组立、卧位钡剂食管通过时间和卧位钡剂排泄指数治疗前后比较差异有显著性(P<0·01),两组差值比较,除卧位钡剂食管通过时间外差异均有显著性(P<0·05);食管横径两组差值比较差异有显著性(P<0·01)。对照组治疗前后仅卧位钡剂食管通过时间差异有显著性(P<0·01),其余指标治疗前后比较差
异均无显著性。
表2两组患者治疗前后客观指标测定结果比较(-x±s)组别例数时间钡剂通过时间(s)立位卧位卧位钡剂排泄指数食管横径(mm)
治疗32治疗前170.1±207.1 807.7±134.0 0.43±0.29 34.7±9.5
治疗后105.6±119.0*779.2±160.8*0.55±0.27*32.9±8.8
差值64.5±152.1△28.4±58.6 0.12±0.19△1.8±2.9△△
对照32治疗前158.1±224.6 722.2±236.6 0.50±0.31 31.3±7.7
治疗后154.8±220.6 684.9±250.9*0.52±0.36 31.1±7.2
差值　3.3±34.7 37.3±63.1 0.01±0.18 0.3±1.2
注:与本组治疗前比较,*P<0·01;与对照组差值比较,△P<0·05,△△P<0·01
5不良反应情况两组患者在治疗过程中未发现有血尿便常规及心肝肾功能等异常变化。治疗组有4例患者出现口干、口苦症状,嘱其适当多饮水,症状较轻,能够耐受;对照组有3例患者出现腹泻症状或原有腹泻症状加重,但症状均较轻,能耐受。
讨论
    中医学认为本病属于中医“噎膈”范畴,病位在食管,属胃气所主,但就其发病机理而言,除胃外,又与肝脾肾三脏密切相关〔7〕,在功能上,脾为胃行其津液,肾阳之温煦亦有助于脾胃之运化,肝气疏泄有助于胃气之和降。“阳微浊踞、络气虚滞”为SSc食管病变的主要发病机制。“阳微”即是脾肾阳虚、中气虚馁,为发病之本,“浊踞”乃为气滞、痰凝、瘀血交格阻滞,为发病之标;络气虚滞是其病理实质。故益气活血通络结合软坚散结消治疗本病症,更能切中病机。参赭助运合剂组方特点:人参、肉苁蓉相伍,益气温阳助运,补中气之不足,络气之虚馁;蜈蚣曲伸蠕动通络;木香理三焦之气;急性子软坚消;升麻主升,代赭石性降,二者相伍,升降有度,气机得调,引诸药入脾胃之经。诸药相伍,虚实兼顾,标本同治,温阳益气助运以扶正,理气化痰、行瘀通络、软坚散结治其标,达到气充健运,痰消瘀化之目的。
   根据SSc食管病变的临床症状及动力学改变,我们确立了一整套独特的SSc食管病变X线钡餐检查方法,该方法能较好的观察患者的立、卧位钡剂通过食管时间及食管黏膜改变,并能计算食管卧位钡剂排空指数,为临床观察提供了客观指标。临床研究显示,参赭助运合剂不仅能明显改善SSc患者食管病变的临床症状,而且显著提高患者生存质量,在患者消化功能改善的同时,患者皮肤、关节以及其它内脏病变亦有不同程度的改善,充分体现了中药在整体调节和改善患者生存质量方面的优势。